Эффективность цитологического метода исследования при заболеваниях молочной железы.

 

 О.В. Добродей, врач клинической лабораторной диагностики централизованной цитологической лаборатории

 11.07.2024

 

Введение

    В структуре онкологической заболеваемости женского населения рак молочной железы (РМЖ) в мире и в Беларуси занимает первое место. Несмотря на достаточно высокий уровень ранней диагностики, ежегодно в мире регистрируется почти 700 тысяч новых случаев рака молочной железы(1).

     Заболеваемость РМЖ среди женского населения Беларуси сохраняется на прежнем уровне и лидирует среди всех онкологических заболеваний. Каждый год регистрируется около 5 тысяч новых случаев - это 10% от общего количества заболевших всеми онкологическими заболеваниями. Благодаря существующим программам (ранее выявление, скрининг) большая часть - пациентки с начальными формами заболевания, 75%-первая и вторая стадия, которые можно излечить. Более 90% этих женщин имеют пятилетнюю выживаемость(2). Вместе с тем выявляется много пациентов с запущенными формами.

    "Золотым стандартом" в обследовании пациенток с новообразованием молочной железы в настоящее время является так называемый "тройной подход" включающий физикальный (осмотр, пальпация), лучевой (маммография, узи) и морфологические методы исследования (3). Диагностическая точность составляет 100% при использовании тройного теста:

-Клиническое обследование (пальпация) -70-90%

-Маммография-85-90%

-ТИАБ-90-99%

Среди существующих методов диагностики молочной железы одно из первых мест принадлежит морфологическим. Первым этапом является цитологическое исследование пунктата,  полученного из молочной железы.

Цитологическое исследование пункционного материала имеет ряд достоинств(6):

-  Быстрота (исследование может быть выполнено в течении 10 минут ).

-  Относительная простота  и доступность (не требует дорогих реактивов и оборудования).

- Возможность многократного исследования, что особенно важно для мониторинга морфологических изменений в процессе лечения и оценки его эффекта.

- Является методом выбора, когда биопсия не возможна или крайне не желательна.

 Успех цитологического исследования во многом зависит от того, каким образом был получен материал для исследования. Тонкоигольная аспирационная биопсия (ТИАБ)- это технически простой, безопасный, быстрый и сравнительно дешевый метод получения материала для морфологического исследования(5).

Использование цитологического метода позволяет определить доброкачественный или злокачественный характер опухолевого процесса, предположить гистологический тип опухоли и ее дифференцировку, оценить степень распространения новообразования и наличия фоновых изменений в молочной железе, отметить выраженность лечебного патоморфоза, проконтролировать радикальность оперативного вмешательства(4).

     Критерием достоверности цитологического метода являются результаты сопоставления с гистологическим методом исследования. Гистологическое исследование позволяет поставить окончательный диагноз, дает информацию о глубине опухолевой инвазии(7).

Цель исследования

     Повышение эффективности цитологической диагностики РМЖ путем проведения цитогистологических сопоставлений.

Материалы и методы исследования

       В исследование были включены 254 женщины в возрасте 24-65 лет, которые обратились за медицинской помощью в ГОКОД. Мною были проанализированы 254 цитологических препаратов, полученных с помощью ТИАБ молочной железы. Исследование проводилось в централизованной цитологической лаборатории учреждения" Гомельский областной клинический онкологический диспансер". Морфологическое исследование проводилось на базе патологоанатомического отделения государственного учреждения "Гомельский областной клинический онкологический диспансер".

Результаты исследования и их обсуждения.

       У 254 пациентов было проведено   сопоставление цитологического заключения с результатами гистологического исследования. На основании полученных данных расчитаны основные показатели эффективности цитологического метода исследования по общепринятым формулам:

Чувствительность = ИП/ИП +ЛО*100%

Специфичность = ИО/ИО +ЛП*100%

Предсказательное значение положительного теста = ИП/ИП+ЛП*100%

Предсказательное значение отрицательного теста = ИО/ИО+ЛО*100%

Точность = ИП+ИО/ИП+ЛП+ИО+ЛО*100%

     Для расчета этих показателей учитывается истинно положительные (ИП), истинно отрицательные (ИО), ложноположительные (ЛО), и ложноотрицательные (ЛО) в отношении рака цитологические заключения. Случаи цитологического подозрения на рак, а также неинформативные материал не учитывались.

     При пересмотре цитологических препаратов с проведением цитогистологических сопоставлений были проанализированы ошибки цитологической диагностики и выявлены случаи, вызвавшие наибольшее затруднение в дифференциальной диагностики рака молочной железы и доброкачественных процессов.

    Злокачественные процессы при окончательном гистологическом исследовании были выявлены у 128(50.3%) из 254 пациентов, доброкачественные процессы - у 126(49.6%) . При цитологическом исследовании у 63(24.8%) пациентов был диагностирован рак, у 52(20.4%)- высказано подозрение на рак, у 98(38.5%) выявлены доброкачественные процессы, у 40(15.7%)-получен неинформативный мазок.

     Сопоставление данных цитологического и гистологического исследований представлено в таблице 1.

Таблица 1

Цитологический диагноз	Количество наблюдений	Гистологический диагноз
		Рак	Доброкачественный процесс
Рак	64	63(ИП)	1(ЛП)
Подозрение на рак	52	45	7
Доброкачественный процесс	98	2(ЛО)	96(ИО)
Неинформативный материал	40	18	22
Всего	254	128	126

 

                 

 Примечание: ИП - истинно положительное в отношении рака цитологическое заключение, ИО- истинно отрицательное  цитологическое , ЛП - ложно положительное  цитологическое заключение, ЛО-  ложно отрицательное заключение.

 

      Как видно из таблицы 1, у 108 (84.3%) из 128 больных, у которых гистологически было подтверждено наличие рак, он был выявлен в 64 случаев (50%) или заподозрен в 52 случаев (39.3%). Ложно отрицательные в отношении рака цитологические заключения даны в 2(1.56%) случаях. Неинформативный материал при РМЖ получен у 40 пациентов (15.7%). Правильные отрицательные в отношении рака цитологические заключения данны в 96(76.1%) из 126 больных. У 7(5.5%) пациентов цитологическое подозрение на рак впоследствии не подтвердилось. Ложноположительные в отношении рака заключения были выявлены в 1(0.8%) случае.

     Полученые данные позволили расчитать основные показатели эффективности цитологического исследования. Результаты этих расчетов, произведенных по общепринятым формулам, без учета подозрительных заключений и неинформативного материала, приведены в таблице 2.

показатели	результат	формула расчета
Чувствительность	96.9%	(ИП/ИП+ЛО)*100
специфичность	98.9%	(ИО/ИО+ЛП)*100
предсказательное значение положительного теста	98.4%	(ИП/ИП+ЛП)*100
предсказательное значение отрицательного теста	97.9	(ИО/ИО+ЛО)*100
точность	98.1%	(ИП+ИО/ИП+ИО+ЛП+ЛО)

    

ВЫВОДЫ:

      При проведении цитогистологических сопоставлений и пересмотре препаратов были выявлены основные причины ошибочных заключений  и проанализированы цитологические особенности материала, послужившие причиной ошибки.

      Наиболее частой причиной ложно отрицательного заключения при РМЖ является малоинформативный материал. Из 126 пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом РМЖ неинформативный цитологический материал получен у 40(31.74%), впоследствии в 18 случаев гистологически был выявлен рак. Тогда как ошибочное отрицательное в отношении рака заключение дано в 2 (1.5%) наблюдениях. При гистологическом исследовании был выявлена инвазивная дольковая карцинома и инфильтрирующий протоковый рак.

      Таким образом основные причины неинформативного цитологического материала является:

-низкая клеточность;

-дефекты в процессе фиксации и окраски препарата;

-значительная примесь элементов крови;

-ошибки при взятии материала, нанесении на предметное стекло.

       Причины цитологической гиподиагностики :

-небольшое количество материала;

-высокая дифференцировка опухоли (тубулярный РМЖ маститоподобная форма долькового рака и т.д.);

-выраженные дистрофические изменения клеток при воспалительных заболевания, некротические процессы;

-неопытность врача-цитолога;

-плохое качество препарата.

Причины цитологической гипердиагностики:

-выраженная пролиферация клеточных элементов;

-реактивные изменения эпителия;

-выраженные дистрофические изменения эпителия.

     При адекватном качестве материала ТИАБ цитологическое исследование является значимым дополнение в сочетании с маммографией и клиническим обследованием в морфологической верификации образований молочной железы.

    Основными путями повышения достоверности цитологического метода исследования в диагностики опухолей МЖ являются использование метода жидкостной цитологии, широкое внедрение в практическую работу цитологической лаборатории, иммуноцитохимических и молекулярных методов исследования, использование технологии "клеточного блока"(cell-block),сохраняющий архив клеток. Внедрение компьютерных технологий  позволяет обьективизировать результаты морфологического исследования путем морфометрических измерений различных параметров клеток, а также создавать компьютерные системы обучения и широко внедрять в практику методы телеконсультаций.

Литература:

1.Проблема рака молочной железы в Беларуси. Электронный ресурс. sb-by.turbopages .org/ sb.by (дата обращения 18.04.2024)

2.Заболеваемость раком молочной железы в Беларусии. Электронный ресурс. ctv.-by.turbopages.org/ (дата обращения18.04.2024)

3.Агамова К.А. Цитопатология рака и нераковых поражений молочных желез.-М.,1963

4.Сидорова Н.А. Цитологический метод в установлении степени катаплазии рака молочной железы.М.,1981.

5.Шабалова И.П. Джангирова Т.В. Волченко Н.Н. Цитологический атлас. Диагностика заболеваний молочной железы.-М,2005.

6.Руководство по цитологической диагностики опухолей человека. Ред. Петрова А.С.,Медицина1976.

7.GrayN., Mc Kee G.T. Diagnostic Cytopatology//Churchill Livingstone .-2003.